陕西省人民医院 王西强 王军奎
编者按：欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）上，Alexandros Protonotarios教授分享了关于致心律失常性右室心肌病的研究结果，本刊特邀陕西省人民医院王军奎教授深入解读。
研究背景
致心律失常性右室心肌病（ARVC）是一种罕见的遗传性心脏疾病，以心肌细胞被纤维脂肪组织进行性替代为病理特征，易引发室性心律失常和猝死。研究显示，炎症反应促进ARVC的疾病进展，但是炎症反应在ARVC发病中的机制尚不清楚，炎症作为表型驱动因素和潜在机制为基础的治疗靶点，仍需要进一步研究。
既往研究显示，在急性心肌炎等炎症性心脏病的发病过程中，特异性表达c-间充质上皮转化因子(c-Met)的心脏特异性的记忆型T淋巴细胞起到了重要作用。本研究探索了心脏特异性的c-Met+T细胞在ARVC发病中的重要作用。
研究方案
本研究选取确诊ARVC的患者38例(ARVC)；确诊ARVC的家庭成员中，具有P/LP胚系变异基因但临床未诊断为ARVC的患者14例(G+P-)；以及健康对照组19例(Control)。分离各组人群外周血单核细胞，使用流式细胞术及细胞增殖试验探索c-Met+T细胞在ARVC中的作用。
研究结果
结果显示，与Control组相比，在外周血单核细胞中c-Met+T细胞在ARVC组及G+P-组显著升高(P<0.01)，并且，与Control组相比，ARVC组及G+P-组中的细胞因子IL17a、INFg、IL10、TGF-β显著升高(P<0.001)（图1）。
图1
尽管Treg细胞在各组中无差异，但与ARVC组及Control组相比，表达GARP、c-Met及CTLA4的Treg细胞在G+P-组中显著升高。并且c-Met阳性Treg细胞与G+P-组患者24小时室性早搏数量程负相关。
图2
使用ARVC、G+P-及Control组患者外周血T淋巴细胞分别与桥粒芯蛋白2(DSG2)、肌球蛋白重链(MHC)、肌球蛋白轻链(MLC)共培养，结果显示，与对照组相比，在DSG2的刺激下，ARVC及G+P-组有更多的c-Met+T细胞产生(P<0.001)。
研究结论
针对以DSG2为代表的心脏自身抗原的免疫反应产生的c-Met+T细胞在ARVC的发生发展中具有重要作用。
Treg的激活与较轻的ARVC疾病表型相关。
点评与解读
ARVC是一种以心律失常和猝死为突出表现的、进展性的遗传性心肌病，目前普遍认为的主要发病机制为桥粒基因突变。免疫炎症反应被认为可能是心肌细胞损伤和坏死的加重因素，然而，ARVC炎症过程的分子基础尚未得到充分研究，目前尚不清楚炎症是导致心肌损伤的主要原因，还是由心肌细胞死亡引发的继发性反应。
本研究结果显示在ARVC中存在大量的c-Met+T细胞，并且ARVC中存在针对以DSG2为代表的心脏自身抗原的免疫反应产生的c-Met+T细胞，可能是ARVC发生的病理基础，针对c-Met+T细胞的相关药物可能是ARVC治疗的干预靶点，但仍需要更进一步的研究验证。
专家简介
王军奎教授
陕西省人民医院
陕西省人民医院心血管病院副院长，心内一科主任，医学博士、主任医师，教授，硕士研究生导师，中国医师协会高血压分会委员，中国医师协会心力衰竭分会委员，国家心力衰竭专家委员会委员、陕西省心血管病学会常委、陕西省心脏起博与心脏电生理学会常委，主要从事于冠心病，心律失常的介入治疗，近年来带领团队连续获得了多项国家自然科学基金资助，在代谢综合症的基础及临床方面进行了持续深入的研究。
专家简介
王西强，主治医师，西北大学博士后，美国华盛顿大学与西安交通大学联合培养博士，主持中国博士后基金面上项目、陕西省自然科学基金青年基金等7项，以第一作者发表SCI文章14篇。