血栓负荷轻重与心肌梗死患者预后相关 血栓形成是冠心病发病中的一个关键环节。冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成是急性冠脉综合征的病理生理基础,冠状动脉微栓塞也是介入术中慢血流、无复流以及经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期心肌梗死的重要原因。国外的数据表明,超过70%的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者经冠状动脉造影证实存在血栓。国内虽无明确的统计数字,但陈韵岱教授指出,根据经验绝大多数STEMI患者都有血栓,只是血栓负荷轻重的不同。 根据TIMI血栓分级,血栓负荷在冠脉造影时可以分为6级:0级没有血栓;1级管腔显影模糊;2级有明确血栓,但<1/2血管直径;3级血栓为1/2~2倍血管直径;4级血栓>2倍血管直径;5级血栓为全堵病变。Sianos等人研究显示,血栓负荷重是晚期支架内血栓的重要预测因素,显著增加STEMI患者的主要不良心血管事件(MACE)发生率。 机械血栓抽吸能改善大血栓负荷STEMI患者预后 针对心肌梗死患者处理血栓的方法包括药物治疗和器械治疗。药物治疗包括他汀、抗血小板药、血管扩张剂等,而器械治疗则包括远端保护装置和血栓抽吸。荟萃分析显示,与常规PCI相比,采用血栓抽吸可使术后6个月死亡率减少39%(P=0.018)。2011年美国心脏协会(AHA)的PCI指南推荐直接PCI时使用血栓抽吸(IIa,B)。 目前国内主要使用手动血栓抽吸,其临床获益得到了TAPAS、EXPIRA等研究的证实。但2012年AHA发布的INFUSE-AMI研究显示,对于大面积前壁心肌梗死的患者,手动血栓抽吸对梗死面积和30天MACE发生率无影响。而机械血栓抽吸装置则能更有效、彻底抽吸血栓,特别是对于血栓负荷重的患者。JETSTENT试验入选血栓负荷3~5级的STEMI患者,随机分为机械抽吸+支架组和直接支架组。结果显示,AngioJet机械抽吸组30 min ST段回落>50%发生率显著高于直接支架组(85.5%vs.78.8%,P<0.05),1月、6月、12月的MACE事件发生率亦显著低于直接支架组(图1)。
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2010年TCT会议推荐,根据血栓分级选择血栓抽吸装置,0~1级血栓不用抽吸,2~3级血栓采用手动抽吸,4~5级血栓采用机械抽吸。2011年AHA的UA/STEMI指南也指出,PCI术中应用机械血栓抽吸装置的安全性和疗效性已得到验证,AngioJet血栓切吸导管等装置在可见血栓治疗中的应用已得到验证。 根据血栓负荷选择抽吸工具:血栓抽吸的双重策略 根据DeWood等人1986年发表于NEJM的文章,冠状动脉造影证实超过70%的STEMI患者存在冠状动脉内血栓。颜红兵教授指出,冠脉内血栓与支架内血栓形成、血管远端栓塞、无复流和慢血流、手术成功率下降、住院时间延长、死亡率升高等密切相关。 AngioJet能更彻底抽吸血栓 药物治疗、远端保护装置、手动抽吸和机械抽吸装置是我们对付血栓的主要方法。20世纪90年代出现的AngioJet血栓抽吸装置使我们治疗血栓的成功率从单纯支架时代的80%~85%提高到88%~90%。2006年Sianos发表在JACC上的文章显示,大血栓负荷会显著增加晚期支架内血栓和MACE事件的发生率,而大约40%的STEMI患者存在大血栓负荷。AngioJet是利用流体力学原理对血栓产生切吸作用,减少血栓受到一再挤压而脱落到血管远端的风险,避免大血管通畅而小血管堵塞、发生无复流或慢血流的风险。与手动抽吸相比,机械抽吸的力度更大、抽吸范围更广、对血栓抽吸更彻底,特别是对于血栓负荷重的患者,从抽吸能力上更具优势。 机械血栓抽吸让STEMI患者获益更多 2010发表的JETSTENT试验是一项随机对照研究,入选血栓分级3~5级的STEMI患者,随机分为AngioJet+支架组与单纯支架组。结果显示,AngioJet组ST段回落率显著提高,并表现出梗死面积减小的趋势,AngioJet还改善患者1月、6月和12月的预后。2011年在TCT会议上公布的MUSTELA研究进一步证实AngioJet的益处与优势,它是一项随机对照试验。结果显示,血栓抽吸(包括机械抽吸和手动抽吸)显著提高STEMI患者ST段回落发生率,并显著增加PCI术后TIMI血流3级的比例,此研究进一步比较机械抽吸和手动抽吸。结果显示AngioJet比手动抽吸有更高的血管造影成功率(94.4% vs. 78%,P=0.02)。 2012年发表的SMART研究则是一项在STEMI患者中直接比较手动抽吸和机械抽吸的随机对照研究,以OCT评估的抽吸后残余血栓负荷作为一级终点,并进行临床随访。结果显示,与手动抽吸相比,AngioJet能更有效地移除血栓,OCT结果显示AngioJet抽吸后冠状动脉血栓负荷显著低于手动抽吸,并具更高的TIMI3级血流获得率;手动抽吸后,再行机械抽吸仍能进一步降低血栓负荷。在刚刚结束的TCT会议进一步公布了SMART试验6个月的随访结果,机械血栓抽吸组6个月靶血管再次血运重建发生率显著低于手动抽吸组(5% vs. 20%,P=0.044),复查OCT显示机械血栓抽吸组管腔面积最小处内膜增生显著低于手动抽吸组。 从证据出发,选择血栓抽吸双重策略 2010年发表于介入心脏病学杂志的文章指出,对于行直接PCI的急性心肌梗死患者,评估血栓负荷有助于判断预后并选择最佳的处理策略;对于血栓负荷重(4级)的STEMI患者,AngioJet或许是最佳选择,而对于中度血栓负荷(2~3级)的STEMI患者,手动抽吸或许是最佳选择。Brodie等人也推荐对STEMI患者,应当根据血栓负荷大小,实施双重血栓抽吸策略:中度血栓负荷者采用手动抽吸,而重度血栓负荷者采用机械抽吸(图2)。
结语 血栓在急性冠状动脉综合征(ACS)、特别是STEMI的病生理机制中扮演着重要的角色,血栓负荷越重,发生支架内血栓和MACE事件的风险越高,机械血栓抽吸装置在国外已有多年的历史,它具有更好的血栓抽吸效果和血栓抽吸成功率,特别是对血栓负荷重的患者,它能增加ST段回落比例、改善预后,与手动抽吸相比表现出优势,这得到JETSTENT研究、MUSTELA研究、SMART研究等的证实。AngioJet在中国的上市,为国内医生提供了对付STEMI大负荷血栓的新武器,将使我国急性心肌梗死患者从中获益。
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