研究目的是探讨磺达肝癸钠1.5 mg/d对中度肾功能损伤（肌酐清除率在20和50 ml/min之间）患者的作用。药代动力学模式采用756例骨科大手术患者资料的群体药代动力学模型，通过分析所有服用此剂量的患者的资料来确定磺达肝癸钠1.5 mg的效果（VTE）和安全性（大出血）。预期的稳态暴露[在0~24 h血浆浓度-时间曲线下的面积（AUC0-24）]在接受磺达肝癸钠1.5 mg的中度肾功能损伤患者与接受2.5 mg的正常肾功能患者之间是相似的。在4项Ⅱ期试验中（2项试验与安慰剂比较，1项试验与依诺肝素比较和1项试验无对照），353例进行全髋或全膝关节置换手术的患者（10.8%有中度肾功能损伤）接受磺达肝癸钠1.5 mg，VTE和大出血的总发生率为10.4%和0.3%，磺达肝癸钠比安慰剂明显的更为有效（P<0.01），和依诺肝素30 mg bid同样有效，而且较安全（P=0.05）。在中度肾功能损伤患者中磺达肝癸钠可保持这一作用，即中度肾功能损伤患者磺达肝癸钠1.5 mg/d与正常肾功能患者磺达肝癸钠2.5 mg/d的效果相似，这一剂量方案显示了良好的效果/安全的临床获益，对中度肾功能损伤患者VTE的预防是适当的。

专家点评：

  经由肾脏排泄的抗凝药会由于患者肾功能不全而造成血药浓度增高而可能发生出血，这一问题在用低分子量肝素时已经见到。磺达肝癸钠的分子量为2000 D，由肾脏排泄，因而在肾功能不全患者如按常规剂量用药就可能造成血药浓度过高而有出血的危险，如果对相关患者进行检查必然会增加患者的负担和医生的工作量。本文采用药代动力学方法，对中度肾功能不全的VTE患者应用磺达肝癸钠1.5 mg的效果和安全性进行观察，并与应用常规剂量磺达肝癸钠2.5 mg的肾功能正常的VTE患者进行对比，结果显示二者药代动力学结果AUC0-24相似，而且效果和安全性相似。本文的结果使中度肾功能不全（肝酐清除率在20和50 ml/min之间）的VTE患者可以安全有效的应用1.5 mg的磺达肝癸

          中国医学科学院、中国协和医科大学血液学研究所  李家增